検査遺伝子
PITRM1はミトコンドリアマトリックス内で、タンパク質のターゲティング配列や短いペプチドを分解する酵素であり、アミロイドβ(Aβ)の除去にも関与しています。変異が発生すると、ミトコンドリア機能障害およびAβの蓄積が引き起こされ、神経変性が進行する可能性があります。マウスモデルでは、この酵素の欠損が致死的であり、部分的な欠損でも運動調節異常や神経変性が観察されています。ヒト脳オルガノイドの研究でも、PITRM1機能の低下がアルツハイマー病に類似した病理的変化を引き起こすことが確認されています。
遺伝病の説明
PITRM1遺伝子変異によるてんかんは、生後6〜12週で発症する致命的な早期発症型てんかんであり、ミトコンドリア機能異常と神経変性(アミロイドβの蓄積、ニューロン壊死)を伴います。発作は急速に悪化し、てんかん重積状態(status epilepticus)へと進行し、大多数は数週間以内に死亡します。